肝硬化(hepatic cirrhosis)是一种由不同病因长期作用于肝脏引起的以肝脏慢性炎症慢性纤维化假小叶、再生结节和肝内外血管增殖为特征的慢性、进行性、弥漫性肝病。代偿期无明显症状,失代偿以门静脉高压和肝功能减退为特征。我国肝硬化的病因以病毒性肝炎为主。其中,乙型病毒性肝炎最常见。欧美国家以酒精性肝病为主要病因。其他病因还包括胆汁淤积、循环障碍、寄生虫感染、遗传和代谢性疾病等。发病机制是各种病因导致肝脏持续损伤,并进一步发生肝细胞广泛坏死、纤维组织增生、假小叶形成,肝脏逐渐变形、变硬、功能减退,最终形成肝硬化。

好发人群：

   慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、寄生虫感染、药物或化学毒引起慢性持续性肝损伤患者等。

临床表现：

   通常起病隐匿，早期可无特异性症状和体征,临床上分为肝功能代偿期和失代偿期。

1.代偿期肝硬化 大部分患者早期无症状或症状轻,可出现食欲减退乏力消化不良和腹泻等状,多星间歇性,肝功能正常或轻度异常。

2.失代偿期肝硬化 症状主要是肝功能减退和门静脉高压。肝功能减退表现为营养不良、低白蛋白血症、黄疸、不规则发热、出血和贫血以及内分泌失调等;门静脉高压常引起侧支循环形成、脾大、脾功能亢进和腹水等。其中,出现腹水是肝硬化进入失代偿期的标志。此外,失代偿期可出现食管胃底静脉曲张破裂出血、自发性细菌性腹膜炎、原发性肝癌、肝肾综合征、肝肺综合征、肝性脑病等并发症。其中食胃底静脉曲张破裂出血为较常见和严重的并发症，而肝肾综合征是由于肾血流灌注不足引起的功能性衰,肾脏无器质性损伤,表现为自发性少尿或无尿、稀释性低钠血症、低尿钠和氮质血症。

实验室检查：

1.一般血液学检查代偿期多正常。失代偿期由于出血、营养不良、脾功能亢进可发生轻重不等贫血。合并感染时白细胞可升高,脾功能亢进者白细胞和血小板均减少。

2.尿液分析 代偿期多正常。胆汁淤积引起的黄疸,尿胆红素阳性,尿胆原减少或阴性;肝细胞损引起的黄疽,尿胆红素和尿胆原均可呈阳性。腹水患者应常规测定24小时尿钠、尿钾。

3.粪便检查 消化道出血时出现柏油样便或血便,门脉高压性胃病引起的慢性出血,粪便隐血试验阳性。

4.临床生物化学检验

(1)血清胆红素测定:高胆红素血症是肝硬化患者的典型特征之一。失代偿期可出现结合胆红素和总胆红素升高。需要与引起高胆红素血症的其他疾病鉴别。

(2)血清蛋白测定：肝脏是白蛋白合成的唯一场所,血清白蛋白量能反映肝脏储备功能。肝硬化晚期患者白蛋白显著降低,加之肝硬化时出现高球蛋白血症,故白蛋白与球蛋白比值(A/G)降低或倒置，动态监测该比值可较好地观察病情变化。由于血清前白蛋白半衰期较血清白蛋白更短,故前者在肝硬化时其降低更早也更敏感。

(3)凝血酶原时间测定:是反映肝脏蛋白质合成和储备功能的重要指标。代偿期可正常,失代偿期延长且注射维生素K不能纠正,提示肝细胞受损严重,预后不良。

(4)血清酶学测定:氨基转移酶在代偿期多正常，肝硬化活动期丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)呈轻或中度升高,一般以ALT升高更明显。酒精性肝硬化患者AST/ALT≥2;γ-谷氨酰基转移酶(gammalutamyltransferase，γ-GT)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)多数肝硬化患者均可升高，γ-GT在胆汁淤积性和酒精性肝硬化患者升高更明显;胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)肝硬化失代偿期ChE活力明显降低，极度降低提示预后不佳。

(5)反映肝纤维化的相关指标:包括单胺氧化酶、腺苷脱氨酶（ADA）、脯氨酸羟化酶、前胶原氨基末端肽、Ⅳ型胶原、透明质酸和层粘连蛋白等,纤维化时其含量和活性均出现不同程度升高,因干扰因素较多,尚不能作为确诊纤维化的指标。

(6)血脂测定:肝硬化晚期血清总胆固醇极度降低,表明病情严重。高密度脂蛋白胆固醇甚至可降至无法测出。

6.临床免疫学检验

(1)病毒性肝炎血清学标志物测定:对病毒性肝炎导致的肝硬化，可明确病因。

(2)自身抗体测定:可出现非特异性自身抗体阳性。自身免疫性肝病时常有抗核抗体、抗平滑肌抗体阳性，原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cimhosis PBC)时血清抗线粒体抗体多呈阳性。

(3)免疫球蛋白测定:IgA、IgG均升高,尤以IgG升高明显,且与γ-球蛋白升高平行。

(4)血清铜蓝蛋白:肝豆状核变性时明显降低伴尿铜增加。

(5)肿瘤标志物:合并原发性肝癌时甲胎蛋白显著升高。

6.电解质测定 严重肝硬化时常出现低钠血症。合并肝肾综合征时出现稀释性低钠血症、低尿钠。

7.腹水检查 检查内容包括腹水性质,如颜色、比重、蛋白含量、细胞分类以及腺昔脱氨酶(ADA)、血与腹水LDH比值、细菌培养和内毒素测定。肝硬化时腹水性质多为漏出液。合并自发性细菌性腹膜炎时腹水性质为渗出型或介于渗出液和漏出液型。腹水外观浑浊，WBC>500x10⁶/L或多形核白细胞>250x10⁶/L。

附件1：

肝功能评估 Child-Pugh分级(Child-Pugh classication,CPC)可用于评估肝脏储备功能。

肝硬化患者的Child-Pugh分级标准

注:Child-Pugh评分通过5项指标得分累加而成,总分5-15分,分为A级(5-6分)、B级(7-9分)、C级(10分上)，Child-Pugh评分≥7分(B、C级)提示肝硬化失代期。这一水平被认为可接受肝移植的标准。